Рак простаты обычно прогрессирует медленно и редко вызывает симптомы до поздних стадий. На поздних стадиях болезни могут появляться гематурия и симптомы инфравезикальной обструкции (напряжение при мочеиспускании, затруднение, слабая или прерывистая струя мочи, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, подкапывание мочи в конце мочеиспускания). Боли в костях, патологические переломы или спинальная компрессия могут возникать вследствие остеобластных метастазов (в основном в кости таза, ребра и тела позвонков).

Иногда при пальцевом ректальном исследовании (ПРИ) удается пропальпировать каменистые, плотные участки индурации или затвердения, но данные исследования часто нормальные; уплотнение и узелки могут указывать на рак, но должны быть дифференцированы от гранулематозного простатита, камней простаты и других заболеваний предстательной железы. Распространение уплотнения на область семенных пузырьков и ограничение смещаемости железы в стороны указывает на местнораспространенный рак простаты. Опухоли, выявляемые при ПРИ, обычно крупные, более половины из них распространяются за пределы капсулы.

Диагностика рака простаты требует гистологической верификации, наиболее часто выполняемой при трансректальной пункционной биопсии под контролем ультразвука (ТРУЗИ), которая может быть выполнена амбулаторно с использованием местной анестезии. Гипоэхогенные области наиболее вероятно представляют собой опухоль. Иногда рак простаты выявляется случайно в ткани, удаленной при операции по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Многопараметрическая МРТ исследуется для применения в качестве способа определения того, какие пациенты нуждаются в биопсии, но ее использование не широко распространено. Многопараметрическая МРТ полезна для наблюдения за мужчинами с отрицательной исходной биопсией или мужчинами, которые находятся на активном наблюдении.